凯斯西储大学发现将细胞信号通路与食管癌(巴雷特综合征)的发展联系起来的新链接
凯斯西储大学特色健康与保健研究人员认为，通路是胃食管癌的潜在治疗靶点今年美国大约2万人被诊断患有食道癌，到2027年可能只有4000人可能还活着。长期以来，这种可怕的数据一直促使研究人员试图了解这种疾病的根源，但直到现在，他们几乎没有发现什么。
凯斯西储大学医学院和凯斯综合癌症中心的一组研究人员认为，他们已经确定了一种负责食管腺癌发展的细胞信号通路，食管腺癌是一种侵袭性食管癌，已经逐渐变得更加普遍，甚至在年轻人中也是如此。
“食管癌的发病率在过去几十年中增加了几倍，使其成为美国最常见的食管恶性肿瘤，”医学院副教授兼Case综合癌症中心成员Kishore Guda说。“像胃癌和胰腺癌一样，这些都是高度侵袭性的恶性肿瘤，可能对治疗有抵抗力，生存率低下，缺乏有效的靶向治疗。
七月份发表在《胃肠病学》杂志上的一项新研究解释了一种重要的分子信号，科学家称之为“Ephrin B2(EphB2)酪氨酸激酶途径”，在食管腺癌的发展过程中是如何被激活的，并有助于癌症生长。研究结果还表明，EphB2途径似乎控制癌细胞的生长，同时也调节正常食管细胞的行为。
“从分子的角度来看，EphB2诱导了一种公认的促癌基因的水平，称为c-MYC。EphB2似乎影响MYC水平的一种机制是通过它与称为MYCBP2的蛋白质的直接相互作用，MYCBP2是MYC活性的抑制剂，“Guda说。“这是我们所知的第一个发现，证明了EPHB2对MYC的调控及其与MYCBP2的物理相互作用。
通过RNA测序分析正常，癌前和癌细胞活检样本，研究人员发现EphB2信号传导在几乎所有食管腺癌以及称为Barrett食道的疾病中都过度激活。
当食道内壁因胃酸反流而受损时，就会发生巴雷特食管，导致食管细胞被肠型细胞取代。根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据，这种情况与患食道癌的风险增加有关。
科学家们认为，EphB2通路是一个有吸引力的治疗靶点，抑制其在癌症中的活性可能是这些癌症的有益治疗策略。
“我们的近期目标是探索和开发EphB2化学抑制剂和/或EphB2靶向免疫细胞的策略，并在临床前食管和胃癌模型中测试其功效，然后过渡到人体试验，”Guda说。
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